Im Alter von sechs Jahren wurde ein Junge namens John entführt und für das streng geheime SPARTAN-II-Projekt zwangsverpflichtet und dort für ein Leben auf dem Schlachtfeld ausgebildet und indoktriniert. Sein Körper wurde für ein ungeahntes Maß an Kraft, Belastbarkeit und Schnelligkeit augmentiert, und mit der revolutionären Mjolnir-Kampfrüstung ummantelt. Als Spartan stieg er während des Kampfes der Menschen gegen das Covenant zum Rang des Master Chief auf. Im Jahre 2552 führte er mit der Entdeckung des Halo Arrays und seiner Architekten, der Forerunners, die Menschen zum Sieg—doch das hatte einen Preis. Sein knappes Entkommen aus der Forerunner-Anlage namens Ark brachte ihn auf Kollisionskurs mit der bisher gefährlichsten Bedrohung für die Menschheit.

Cortana gilt als mächtigste künstliche Intelligenz, die jemals von der Menschheit erschaffen wurde; man stellte sie dem Master Chief vom UNSC als letzten verzweifelten Versuch zur Seite, den Krieg gegen das Covenant zu beenden. Mit dem Fall der militärischen Festung Reach sahen sich der Chief und Cortana jedoch gezwungen, zu fliehen. Daraufhin stießen sie auf das Halo und seine Geheimnisse—was sie schließlich zu Ark führte. Im Angesicht der Bedrohung sämtlichen intelligenten Lebens durch das Covenant, die Flood und das Halo Array, zerstörten der Master Chief und Cortana Ark und beendeten den Konflikt damit. Dabei gerieten beide in die Nähe von Requiem, einer geheimnisvollen, mächtigen Forerunner-Welt mit einem dunklen Geheimnis. Und während sich die Gefahr dieser neuen Welt langsam enthüllt, droht Cortana, die längst ihre funktionelle Lebensdauer überschritten hat, dem Wahnsinn zu verfallen.

Die beachtlich gepanzerten Blutsvätermaschinen, die Krabbler genannt werden, stellen den zahlenmäßig am häufigsten vertretenen Gegner auf Requiem dar. Sie können sowohl im Nah- als auch im Fernkampf angreifen und wurden entwickelt, um jegliche fremdartige Bedrohung unerbittlich zu jagen und auszuschalten. Die aggressiven, vierfüßigen Krabbler treten häufig geballt auf, da sie sich meist in großen Gruppen fortbewegen und strategisch koordiniert zusammenarbeiten, um Gegner aus jeder Richtung anzugreifen und so zu überwältigen.